ВКР Лекарственные формы с модифицированным и пролонгированным высвобождением

Фармация – отрасль постоянно развивающаяся, ищущая новые формулы и формы. Создание принципиально новых лекарственных субстанций сопряжено с огромными временными и материальными затратами. В среднем вывод на рынок нового препарата занимает 12–14 лет, а доля потенциально эффективных молекул в общей массе составляет 1:10 000 [10]. Есть и второй путь развития – использование хорошо известных субстанций в новых лекарственных формах с повышенной эффективностью, улучшенной биодоступностью и минимизированными побочными эффектами.

Наверное, самой ранней попыткой создания лекарственной формы (ЛФ) с регулируемым высвобождением стала работа профессора Израэля Лебовски, который в 1938 году предложил использовать пероральные пеллеты, покрытые оболочкой, обеспечивающей пролонгированное высвобождение действующего вещества. Так же как и современные фармакологи, И. Лебовски хотел создать идеальное лекарство, быстро проникающее в зону действия в оптимальной концентрации и сохраняющееся в необходимой дозе определенный период времени, достаточный для достижения терапевтического эффекта [1]. Безусловно, с 30‑х годов прошлого века технологии ушли далеко вперед, но принцип, задекларированный И. Лебовски, остался неизменным.

Современные препараты с модифицированным высвобождением характеризуются в первую очередь изменением механизма и характера высвобождения лекарственного вещества. Они могут быть предназначены для разных путей введения – перорального, парентерального, имплантационного, трансдермального, ингаляционного и других.

Цель работы – проанализировать лекарственные формы с модифицированным и пролонгированным высвобождением.

Задачи:

• дать общую характеристику лекарственных форм с модифицированным и пролонгированным высвобождением;
• охарактеризовать пролонгированные твёрдые лекарственные формы;
• изучить виды лекарственных форм с модифицированным и пролонгированным высвобождением;
• определить область применения лекарственных форм с модифицированным и пролонгированным высвобождением;

Методы исследования: анализ теоретических источников; сравнение; обобщение.

Структура работы включает введение, 4 главы, заключение и список использованных источников.

1 Общая характеристика лекарственных форм с модифицированным и пролонгированным высвобождением

Пероральные лекарственные формы (ЛФ) с модифицированным высвобождением могут обозначаться различными английскими и русскими терминами [10].

В таблице 1 приведены термины для ЛФ с модифицированным высвобождением.

Таблица 1

Термины для ЛФ с модифицированным высвобождением

Модифицированное высвобождение отличается по скорости, месту, длительности от традиционного [2], а по степени управления процессом подразделяется на пролонгированное, замедленное (отсроченное), пульсирующее (последовательное). Отдельно выделяют контролируемое высвобождение, характеризующееся постоянной, запрограммированной скоростью, как правило, соответствующей кинетике нулевого, первого или другого порядка. На контролируемое высвобождение мало или практически не влияют такие внешние факторы, как рН среды, ферментативная активность, прием пищи. При несоответствии данным параметрам процесс высвобождения относят к пролонгированному.

Лекарственные препараты с пролонгированным высвобождением обеспечивают длительное, постепенное и равномерное высвобождение действующего вещества, что предотвращает появление его пиковых концентраций в крови, которые типичны для лекарственных препаратов с немедленным высвобождением [13].

Пульсирующее (прерывистое) высвобождение характеризуется определенной локализацией процесса, детерминированным временем и количеством высвобождающегося действующего вещества, что в случае таблетированных пероральных лекарственных форм (ЛФ) достигается посредством нанесения разрушающейся или растворимой оболочки, содержащей часть или целую дозу лекарственного вещества. Это способствует дифференциации высвобождения дозы в желудке и кишечнике, которая улучшает терапевтическую эфективность ЛП за счет одновременного уменьшения побочных эффектов, чрезмерно долгого или нежелательного воздействия лекарственных веществ на организм.

Использование систем замедленного высвобождения позволяет отсрочить время начала высвобождения, а в ЛФ для перорального применения также предотвращает действующее вещество от деградации в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) при низких значениях рН желудочного сока или защищает от раздражения ФС слизистую оболочку. Замедление высвобождения осуществляется за счет нанесения кислотоустойчивых (гастрорезистентных) покрытий, которые растворимы в среде кишечника [6].

1. Гуреева, С.Н. Фармацевтическая разработка и внедрение в промышленное производство инновационных твердых лекарственных форм / С. Н. Гуреева – Текст: непосредственный // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. – 2014. – № 24 (195). – С. 173-176.
2. Доломанжи, И. Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением / И. Доломанжи, Ю. М. Коцур, Е. В. Флисюк – Текст: непосредственный // Инновации в здоровье нации. Сборник материалов VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет. – 2018. – С. 103-107.
3. Доломанжи, И. Полимеры, применяемые для модифицированного высвобождения лекарственных веществ / И. Доломанжи, Ю. М. Коцур, Е. В. Флисюк – Текст: непосредственный // Инновации в здоровье нации. Сборник материалов VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. – 2019. – С. 166-169.
4. Загорулько Е.Ю. Современные технологии нанесения покрытий на коронарные стенты, высвобождающие лекарственные вещества (обзор) / Е. Ю. Загорулько, А. А. Теслев, Е. В. Флисюк – Текст: непосредственный // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2017. – № 1 (18). – С. 70-77.
5. Коцур, Ю.М. Современные полимеры в технологии таблеток с пролонгированным высвобождением / Ю. М. Коцур, Е. В. Флисюк – Текст: непосредственный // Формулы фармации. – 2020. – Т. 2. – № 1. – С. 36-43.
6. Крюкова, И.В. Современные принципы создания лекарственных средств / И. В. Крюкова. – Хабаровск: Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения, 2014. – 52 с. – без ISBN. – Текст: непосредственный.
7. Леонова, М. В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм / М. В. Леонова. – Текст: непосредственный // Лечебное дело. – 2009. – № 3. – С. 18-26.
8. Назарова, З.А. Технология лекарств нового поколения / З. А. Назарова, Г.М. Туреева. – Ташкент: ТФИ, 2006. – 131 с. – без ISBN. – Текст: непосредственный.
9. Раним, А. Виды лекарственных форм с модифицированным высвобождением / А. Раним, С. Н. Суслина – Текст: непосредственный // Фармацевтическое дело и технология лекарств. – 2022. – № 1. – С. 49-54.
10. Сысуев, Б.Б. Современное состояние исследований разработок в области инновационных лекарственных форм и их модификаций / Б.Б. Сысуев, И. В. Плетнева. – Текст: непосредственный // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2014. – № 4 (52). – С. 7-12.
11. Тихонов, А.И. Биофармация / А. И. Тихонов, Т. Г. Ярных, И. А. Зупанец. – Харьков: изд-во НФаУ «Золотые страницы», 2003. – 241 с. – Текст: непосредственный.
12. Трофимов, С.В. Влияние вспомогательных веществ на технологические характеристики таблетированной лекарственной формы / С. В. Трофимов, Э. Ф. Ступанова, Ю. А. Обидченко. – Текст: непосредственный // Фармация. – 2015. – № 5. – С. 33-35.
13. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств: в 2 т. Т. 1. / под ред. И. М. Перцева, И. А. Зупанца. – Харьков: УкрФА, 1999. – 442 с. – Текст: непосредственный.
14. Флисюк, Е.В. Комплексный подход к созданию таблетированных лекарственных препаратов с модифицированным высвобождением / Е. В. Флисюк, Ю. В. Карбовская, А. А. Парипса – Текст: непосредственный // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. – 2011. – Т. 6. – № 1. – С. 320-321.